Каннабидиол (лечебное соединение марихуаны)
Цель: определить полезные эффекты и дозы.
Каннабидиол (далее – КБД) является одним из многих каннабиноидных соединений, содержащихся в конопле. Он не изменяет сознание и не вызывает «кайф». КБД практически не изучался до последнего десятилетия, т.к. считался малоактивным компонентом конопли.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5569602/#!po=14.0000
Потенциальными терапевтическими свойствами каннабидиола считались анксиолитические (успокаивающие), антипсихотические и помощь при двигательных заболеваниях.
За последние пять лет значительно увеличилось количество публикаций о каннабидиоле, главным образом благодаря открытию его противовоспалительных, антиоксидантных и нейропротекторных эффектов.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18833429/
Снижение тревожности
Масло КБД показало себя многообещающим для снижения тревожности.
В исследовании 57 мужчин принимали перорально КБД или плацебо за 90 минут до того, как они прошли имитацию теста на публичные выступления. Доза КБД в 300 мг была наиболее эффективной для значительного снижения беспокойства во время теста.
У тех, кто принимал плацебо, дозу КБД 150 мг или дозу КБД 600 мг, не наблюдалось никакого эффекта.
Вывод: КБД полезен для снижения беспокойства в дозах от 300 мг до 600 мг
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28553229
Это и другие исследования показали, что полезные свойства КБД проявляются только при определённых дозах. Причем невысокие дозы КБД могут быть более эффективными, чем высокие.
Например, в этом исследовании низкие дозы 10 мг/кг оказывают более сильное успокаивающее действие, чем более высокие дозы 100 мг/кг у крыс.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1969666
В этом исследовании КБД оказывал анксиолитический (успокаивающий) эффект на мужчин в дозах 2,5–10 мг/кг, но не в дозах 20 мг/кг.
Для 75 килограммового мужчины доза составляет
2,5 мг/кг – около 190 мг
10 мг/кг – около 750 мг
20 мг/кг – около 1500 мг
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1969666
В этом исследовании уровень тревожности после пережитого стресса эффективнее всего снижала доза в 300 мг, а дозы в 100 и 900 мг не оказывали такого воздействия.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5425583/?report=reader#!po=38.2353
Проблема дневного приема КБД для снижения тревожности в том, что он может вызывать сонливость.
В этом исследовании определялось влияние каннабидиола (КБД) на пролактин плазмы, гормон роста и кортизол у 11 здоровых добровольцев, получавших плацебо или КБД в дозах 300 мг (7человек) или 600 мг (4 человека).
Уровни пролактина и гормона роста не изменились после приема плацебо и КБД.
КБД оказывал седативный (снотворный) эффект в дозах 300 и 600 мг/день и препятствовал секреции кортизола.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8257923/
Вывод: для снижения тревожности и ощущения стресса перед тревожащими событиями или – для снижения стресса после какого-то стрессового события, можно начать с дозы в 2,5 мг на 1 кг массы тела (в вашем случае – около 200 мг) и если не сработает – то повысить до 300 мг. При этом нужно учитывать возможное возникновение сонливости.
Улучшение сна
Перекрестное исследование, сравнивающее КБД с традиционным снотворным нитразепамом, показало, что дозы КБД в дозе 160 мг увеличивают продолжительность сна.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24281562
Дозы 40, 80 и 160 мг каннабидиола сравнивали с плацебо и 5 мг нитразепама у 15 добровольцев, страдающих бессонницей. Субъекты, получавшие 160 мг каннабидиола, сообщили, что спали значительно дольше, чем те, кто получал плацебо.
Было показано, что КБД в дозе 160 мг/день значительно повышает качество сна, при этом субъективные сообщения об увеличении общего времени сна и меньшей фрагментации (меньше просыпаний) сна. Было показано, что все три дозы КБД (40, 80 и 160 мг/день) не связаны с побочными эффектами на следующий день.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7028792/
В исследовании приняли участие 72 взрослых, у которых в первую очередь беспокоили тревожность (47 чел) или плохой сон (25 чел). Показатели тревожности снизились в течение первого месяца у 57 пациентов (79,2%) и оставались сниженными в течение всего периода исследования.
Показатели сна улучшились в течение первого месяца у 48 пациентов (66,7%),
Дозировки: почти всем пациентам давали КБД 25 мг/день в форме капсул. Для снижения тревожности препарат принимали каждое утро после завтрака. Если преобладали жалобы на сон, препарат каждый вечер, после обеда. Некоторым пациентам давали КБД 50 или 75 мг/сут.
Такое лечение КБД до 14 дней не влияло на артериальное давление, частоту сердечных сокращений, температуру тела, уровень глюкозы, pH, pCO 2 , pO 2 , гематокрит, уровни K + или Na + , и состояние желудочно-кишечного тракта.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33754375/
Исследование, сравнивающее КБД с нитразепамом, показало, что высокие дозы КБД в дозе 160 мг увеличивают продолжительность сна.
Уровни кортизола в плазме снижались более значительно при пероральном приеме КБД в дозе от 300 до 600 мг, но у этих пациентов наблюдался седативный эффект.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8257923/
КБД эффективен для уменьшения симптомов, связанных с посттравматическим стрессовым расстройством, включая снижение частоты и интенсивности ночных кошмаров у взрослых (снижение на 28%)
Пациентам было рекомендовано принимать КБД один или два раза в день в зависимости от тяжести симптомов. Средняя начальная пероральная капсульная доза составляла 25 мг в день (диапазон: 25–100).
Средняя доза жидкого КБД (масляная форма) на протяжении всего исследования составляла 9 мг в день (диапазон: 1–16).
Эти дозы намного ниже, чем дозы, используемые в предыдущей клинической литературе, по многим причинам.
Во-первых, по нашему опыту, более низкие дозы вызывают адекватный клинический ответ.
Во-вторых, текущая розничная стоимость КБД сделает использование 600 мг в день непомерно дорогим.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30543451/
В этом исследовании давали добавки КБД (25 мг) перед сном, а в течение дня давали от 6 до 12 мг подъязычного спрея КБД по мере необходимости для снятия беспокойства.
Отмечено постепенное повышение качества и количества сна, снижение тревожности. Через 5 месяцев приема значительно улучшился сон. Никаких побочных эффектов от приема масла КБД не наблюдалось.
У нас нет разумных оснований рекомендовать дозировку из научной литературы.
По нашему опыту, добавка масляного КБД, принимаемая в дозе от 12 до 25 мг один раз в день, обеспечивает облегчение основных симптомов с минимальными побочными эффектами.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5101100/
В 2020 началось новое исследование о влиянии 200 мг масляной формы КБД для лечения бессонницы. Рекомендации состоят в приёме КБД за 1 час до сна. Но результатов пока нет
Вывод: масляная форма КБД позволяет использовать его в меньшей дозе и с большей эффективностью. Для улучшения сна можно попробовать дозу в 25 мг, принимаемую за 1 час до сна. Если работать не будет, то можно увеличивать дозу ступенчато: 50…75…
Также, если будет необходимость в снижении стресс днём, попробовать дозу, как в исследовании выше (в масляной форме): 12 мг за раз. Скорее всего, эта доза не будет вызывать сонливости днем
Дополнительные бонусы
Помимо возможного улучшения сна приём КБД может в целом улучшать состояние организма.
Снижение давления
9 здоровых мужчин получали 600 мг КБД в масляной форме. Лечение КБД снижало артериальное давление в покое по сравнению с плацебо).
В том же исследовании мужчины также приняли участие в стресс-тестах, которые обычно повышают кровяное давление. Интересно, что однократная доза КБД привела к тому, что в ответ на эти тесты у мужчин наблюдалось меньшее повышение артериального давления, чем обычно
КБД снижал систолическое АД в покое на -6 мм рт. ст. с повышением частоты сердечных сокращений (ЧСС)
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5470879/
Состояние сердечно-сосудистой системы
Исследование 26 здоровых мужчин, показало, что лечение 600 мг КБД в течение 7 дней привело к значительному снижению артериального давления в краткосрочной перспективе по сравнению с группой плацебо.
Группа КБД поддерживала более низкие уровни артериального давления в ответ на стресс по сравнению с группой плацебо после повторных доз с течением времени.
В группе КБД снизилась жесткость артерий и улучшилась эндотелиальная функция после многократного приема КБД по сравнению с группой плацебо
Семь дней приема КБД увеличили диаметр внутренней сонной артерии (MD +0,55 мм). В группе КБД повторное введение дозы снижало жесткость артерий к 7-му дню (скорость пульсовой волны; MD -0,44 м/с) и улучшало функцию эндотелия (дилатация опосредования потока, MD +3,5%) по сравнению с днем 1.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7256118/
Антиоксидантные, нейропротекторные свойства
КБД показывает парадоксальную дозозависимость при снижении уровня воспалений при артрите, диабете, метаболическом синдроме и др. заболеваниях.
Например, КБД работает как противовоспалительное средство на крысах и мышах, снижая уровень воспаления при артрите при дозировке либо – до 5 мг/кг, либо – свыше 40 мг/кг
Наилучший уровень нейропротекторных свойств на приматах КБД оказывает при дозировке в 5 мг/кг
Антиоксидантное действие. КБД предотвращает окислительное повреждение, вызванное гидропероксидом (H2O2) одинаково хорошо или лучше, чем аскорбат (витамин С) или токоферол (витамин Е). Это действие и может быть причиной нейропротекторного эффекта КБД.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18833429/
Безопасность
Наиболее заметным преимуществом КБД как формы лечения является безопасность. Текущие исследования показывают, что КБД имеет низкий общий риск при краткосрочном употреблении, но необходимы дополнительные исследования для выяснения возможных долгосрочных рисков и вреда.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6326553/#!po=94.4444
Исследование употребления каннабидиола (КБД) на здоровых добровольцах, страдающих бессонницей. Однократные дозы каннабидиола в диапазоне от 10 до 600 мг и постоянное использование 10 мг в течение 20 дней или 3 мг/кг/день в течение 30 дней не вызывали психологических или физических симптомов, свидетельствующих о психотропных или токсических эффектах; однако несколько добровольцев жаловались на сонливость.
Дополнительные лабораторные тесты (ЭКГ, артериальное давление, анализ крови и мочи) не выявили признаков токсичности.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7028792/
Люди получали 200-300 мг ежедневно КБД в течение 4 1/2 месяцев.
Все они очень хорошо переносили КБД, при обследовании не было обнаружено признаков токсичности или серьезных побочных эффектов.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7413719/
Пятнадцать добровольцев получали каннабидиол КБД (320 мкг/кг) и определялось влияние приема КБД через 60 мин на следующие факторы:
– фактором скорости реакции (I),
– фактором устойчивости в положении стоя (II)
– фактором психомоторной координации/когнитивных функций (III).
КБД не оказывал существенного влияния на все эти функции и на частоту пульса
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/115049/
На животных моделях КБД не оказывал токсических эффектов вплоть до дозы в 480 мг/кг.
В широком диапазоне доз (3-30 мг/кг массы тела) КБД не влияет на кровяное давление, частоту сердечных сокращений, температуру тела, уровень глюкозы, pH, Pco2, Po2, гематокрит, уровни K или Na, желудочно-кишечный транзит или ректальную температуру у грызунов даже после 14 дней лечения.
Исследования на людях показали, что пероральный прием КБД от 15 до 160 мг, вдыхание 0,15 мг/кг массы тела или внутривенная инъекция от 5 до 30 мг не вызывали побочных эффектов.
КБД не влияет на некоторые психомоторные и психологические функции человека. КБД не влияет на частоту сердечных сокращений, артериальное давление или производительность в вербальном парном тесте на обучение, измеряемом оценкой отзыва при дозах до 600 мг.
Хронический пероральный прием 10 мг КБД ежедневно в течение 21 дня не вызывал каких-либо изменений в неврологических (включая электроэнцефалограмму (ЭЭГ)), клинических (включая электрокардиограмму (ЭКГ)), психиатрических исследованиях крови или мочи. Аналогичным образом, пероральное введение КБД здоровыми участниками (3 мг/кг массы тела ежедневно в течение 30 дней) и пациентами с эпилепсией (200-300 мг ежедневно в течение 135 дней) хорошо переносилось, и при неврологическом и физикальном обследовании не было обнаружено признаков токсичности или серьезных побочных эффектов.
https://www.eurekaselect.com/article/20728
162 пациента в возрасте от 1 года до 30 лет лечили в течение 1 года КБД с максимальной дозировкой 25 мг/кг (в некоторых случаях 50 мг/кг)
В этом исследовании 79% когорты испытывали побочные эффекты. Тремя наиболее частыми побочными эффектами были сонливость (25%), снижение аппетита (19%) и диарея (19%).
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26724101/
Препараты
Часто наблюдаемая проблема «недовложений» действующего вещества, в случае с масляными препаратами КДБ, не является проблемой.
В настоящее время единственным продуктом КБД, одобренным американским Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов, является рецептурное масло под названием Epidiolex.
Использование КБД также сопряжено с некоторыми рисками. Хотя КБД часто хорошо переносится, он может вызывать побочные эффекты, такие как сухость во рту, диарея, снижение аппетита, сонливость и усталость. КБД также может взаимодействовать с лекарствами, например, с препаратами для разжижения крови.
Еще одной причиной для беспокойства является ненадежность чистоты и дозировки КБД в продуктах. Недавнее исследование 84 продуктов КБД, купленных в Интернете, показало, что более четверти продуктов содержат меньше КБД , чем указано на этикетке.
Однако, в случае с масляными продуктами, содержание КБД во всех проверенных 18 продуктах соответствовало или было больше заявленного на этикетке.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5818782/#!po=37.5000
Вывод: наиболее оптимальным вариантом приёма КБД является масляная форма. Небольшие дозы в 25 мг/день за 1 час до сна хорошо переносятся и, судя по длительности некоторых исследований, такие дозы можно принимать в течение 3-6-12 месяцев. По крайней мере, гораздо более высокие дозировки в исследованиях не давали никаких побочных эффектов.
Ни в одном исследовании не говорилось об эффекте привыкания или при снижении реакции на КБД при длительном использовании.
Параллельно можно получить также и положительные эффекты в виде улучшения эндотелиальной функции, снижения давления, нейропротекторных свойств, как антиоксиданта.
Употребление небольших доз днем (12-25 мг/день) может помочь снизить тревожность и ощущение стресса без появления сонливости (возможной при более высоких дозах).
Однако, скорее всего, судя по разбросу действующих доз, по сообщениям, что разным пациентам для достижения успеха требовались разные дозы и по тому, что малые дозы во многих исследованиях оказывались эффективнее больших, вам придется подбирать личную дозировку.
Это еще один повод начинать с минимальной дозы и повышать её до получения эффекта.